Darmkrebs: Hohe Prävalenz und Mangel an gezielten Therapien trotz molekularer Erkenntnisse
Darmkrebs ist weltweit die dritthäufigste Krebserkrankung und die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache. Trotz guter Kenntnisse über die molekularen Entstehungsmechanismen gibt es bisher nur wenige Therapien, die gezielt an den ursächlichen krankhaften Veränderungen ansetzen.
Der Schlüssel: Beta-Catenin und AXIN2
Im Zentrum der Entdeckung steht das Protein Beta-Catenin, das in über 90% der Darmkrebsfälle eine krankhaft erhöhte Aktivität aufweist und so das unkontrollierte Zellwachstum antreibt. Der Molekularmediziner Dr. Bernkopf und sein Team haben einen Weg gefunden, Beta-Catenin in Krebszellen zu hemmen, wahrscheinlich ohne gesunde Stammzellen zu beeinträchtigen. Der Durchbruch gelang, indem sie sich auf AXIN2 konzentrierten, ein natürlich vorkommendes Protein, das Beta-Catenin hemmt.
"Wir haben entdeckt, dass die Konzentrierung von AXIN2-Proteinen zu einer deutlich verstärkten Hemmung von Beta-Catenin führt", erklärt Dr. Bernkopf. "Noch wichtiger ist, dass wir einen Weg gefunden haben, diese Konzentrierung gezielt anzuregen.“
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Vom Bluthochdruck zur Krebstherapie
Die Forschenden konnten zeigen, dass bestimmte Blutdrucksenker die Anreicherung von AXIN2 stimulieren und dadurch Beta-Catenin hemmen. Im Laborversuch und im Tiermodell führte die Gabe eines solchen Medikaments zu einer starken Reduktion des Wachstums von Darmkrebs und seinen Vorstufen.
Ein besonderer Vorteil dieses Therapieansatzes liegt in seiner Selektivität: Da Darmkrebszellen deutlich mehr AXIN2 enthalten als gesunde Stammzellen, wird Beta-Catenin vor allem in den Krebszellen gehemmt. Das lässt hoffen, dass bei entsprechender Dosierung das Krebswachstum inhibiert werden kann, ohne die normale Erneuerung der Darmschleimhaut zu beeinträchtigen.
Ausblick: Optimierung und Prävention
Ein optimierter Wirkstoff wird derzeit in weiterführenden Studien untersucht. Außerdem prüfen die Wissenschaftler:innen, ob dieser Ansatz auch zur Vorbeugung von familiärem Darmkrebs eingesetzt werden kann.
(1) Miete et al. (2022): Gαi2-induced conductin/axin2 condensates inhibit Wnt/β-catenin signaling and suppress cancer growth. Nature Communications, DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-022-28286-9
(2) Schmidt et al. (2024): AXIN2 promotes degradation of AXIN1 through tankyrase in colorectal cancer cells. The FEBS Journal, DOI: https://doi.org/10.1111/febs.17226
