Hohe genetische Variabilität und Heterogenität der Tumorzellen beim Gallenwegs-Karzinom
Fortgeschrittene
Krebserkrankungen des Gallengangs (BTC) sind fast immer fatal. Bei einer derzeitigen 5-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit von 2% wird nach neuen, effizienten Behandlungsmethoden gesucht. Eine Herausforderung dabei ist die hohe genetische Variabilität und Heterogenität der Tumorzellen. Damit diese Variabilität für gezielte Therapien besser genutzt werden kann, wurde sie nun systematisch untersucht. Als Basis dienten dem Team der Karl Landsteiner Privatuniversität für Gesundheitswissenschaften (KL Krems) und der Medizinischen Universität Wien Daten von 92 Betroffenen in 3 Zentren in Österreich.
Genetische Landkarte für Gallengangs-Krebs
„Heutige Sequenzierungsmethoden erlauben es, genetische Abweichungen in Tumorzellen sehr genau zu lokalisieren“, erklärt Dr. Hossein Taghizadeh, PhD von der Klinische Abteilung für Innere Medizin 1 des Universitätsklinikum St. Pölten, einer der Lehr- und Forschungsstandorte der KL Krems, und Erstautor der Studie. „Diese Abweichungen sind so etwas wie Zielkoordinaten für moderne, sehr effiziente und präzise Krebstherapien. Basierend auf Daten Betroffener in Österreich wollten wir mit unserer Studie eine systematische genetische Landkarte dieser Zielkoordinaten für Gallengangs-Krebs schaffen. Gleichzeitig war unser Ziel zu zeigen, dass die Methodik leicht in den Klinikalltag integriert werden kann und eine frühe Tumor-Sequenzierung beim fortgeschrittenen Gallenwegs-Karzinom angestrebt werden sollte.“
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Erschienen am 05.04.2023 • Beim CCA ist die molekulare Analyse der Tumoren wichtig und kann eine zielgerichtete Therapie ermöglichen. Mehr dazu erfahren Sie hier!
Erschienen am 05.04.2023 • Beim CCA ist die molekulare Analyse der Tumoren wichtig und kann eine zielgerichtete Therapie ermöglichen....
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Studie stellt 205 molekulargenetische Abweichungen fest
Die Analyse im Rahmen der international publizierten Studie lieferte dann umfangreiche Ergebnisse. Tatsächlich wurden bei 61 Betroffenen insgesamt 205 molekulargenetische Abweichungen festgestellt. Nur bei 15 Betroffenen wurden gar keine Abweichungen festgestellt, und bei weiteren 16 reichte das Probenmaterial für eine Analyse nicht aus. Die 205 Abweichungen inkludierten insgesamt 198 Mutationen, die in 89 verschiedenen Genen auftraten. Weitere Abweichungen waren u.a. auf die Fusionen von Genen zurückzuführen. Am häufigsten traten Mutationen des KRAS- und des TP53-Gens auf (jeweils 22,4%). Beide sind „gute Bekannte“ in der Onkologie, da ihre Mutationen an der Entstehung einer ganzen Reihe verschiedener Krebsarten beteiligt sind.
Ein Viertel der Betroffenen könnte von Präzisionstherapien profitieren
Zur Beurteilung, inwieweit die gefundenen Mutationen sich als Zielkoordinaten für eine bereits existierende Präzisionstherapie eignen würden, zog das Team um Dr. Taghizadeh, PhD, die ESCAT-Klassifikation heran. Diese stuft Mutationen von Krebszellen nach ihrer Eignung als Ziel einer Präzisionstherapie ein. „Unser Ergebnis zeigte, dass 1/4 aller Betroffenen mit nachgewiesenen genetischen Abweichungen von Präzisionstherapien profitieren könnte.“ Damit zeigt die Studie eindeutig, dass Gallengangs-Krebs zahlreiche mögliche Ansatzpunkte für wirkungsvolle Präzisionstherapien bietet.
Frühzeitiges Erstellen von molekulargenetischen Profilen bei Gallengangs-Tumoren
„Auf Grundlage unserer Ergebnisse“, meint Dr. Taghizadeh, PhD, „sehen wir gute Argumente für das frühzeitige Erstellen eines molekulargenetischen Profils von Gallengangs-Tumoren als Teil des Standardprotokolls – am besten vor Beginn einer systemischen Therapie. So könnten mögliche Zielkoordinaten für Präzisionstherapien frühzeitig gefunden und die Behandlung darauf eingestellt werden. Zumal unsere Arbeit auch die Durchführbarkeit der notwendigen Analysen im Klinikalltag belegt.“ Damit unterstützt auch diese Studie den onkologischen Forschungsfokus der KL Krems, der auf klinischer Forschung mit hoher Relevanz für einen raschen Nutzen für Patientinnen und Patienten liegt.
(1) H. Taghizadeh et al. Austrian tricentric real-life analysis of molecular profiles of metastatic biliary tract cancer patients. Front. Oncol. Sec. Molecular and Cellular Oncology, Vol 13 – 2023. DOI: 10.3389/fonc.2023.1143825.
