TTFields der 2. Generation beim Pleuramesotheliom zugelassen

Wodurch enstehen Pleuramesotheliome?

Das Pleuramesotheliom ist ein seltener Tumor (1,7 (Männer) bzw. 0,4 (Frauen) pro 100.000 Menschen)), der in vielen Fällen direkt auf die Exposition gegenüber Asbest zurückzuführen ist (1). Asbestverursachte Pleuramesotheliome gehören in Deutschland mit etwas mehr als 1.500 jährlichen Neuerkrankungen zu den häufigen arbeitsbedingten Krebserkrankungen und sind mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 12% bei Frauen bzw. 11% bei Männern Tumorerkrankungen mit sehr ungünstiger Prognose (2). Dies liegt daran, dass die Diagnose oft als Zufallsbefund in bereits fortgeschrittenen Stadien erfolgt, da die Erkrankung lange symptomlos verläuft (3). Das durchschnittliche Alter der Diagnose beträgt 76 Jahre (1).

Therapie des Pleuramesothelioms mit TTFields

Die Standardtherapie basiert auf operativer Entfernung der Tumormasse (je nach Lage des Tumors so viel wie möglich und/oder Gewebeproben) und medikamentöse Tumortherapie z.B. Chemotherapie und/oder Immuntherapie (3). Tumor Treating Fields (TTFields) sind elektrische Felder, die die Zellteilung von Tumorzellen verlangsamen oder stoppen können, indem sie unter anderem die Spindelbildung in der Mitose beeinflussen (4-6). Seit 2020 darf mit der CE-Zertifizierung das Therapiesystem zur Behandlung des Pleuramesothelioms, zusammen mit Pemetrexed und platinbasierter Che-motherapie (Cisplatin oder Carboplatin) auch in der EU verwendet werden (7).  Seit November 2022 ist die Therapiemodalität TTFields nun auch mit Optune Lua^® zur Behandlung des Pleuramesothelioms zugelassen.

Phase-II-Studie STELLAR: TTFields + Chemotherapie bei Pleuramesotheliom

Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-II-Studie STELLAR, die wertvolle Hinweise auf die Wirksamkeit dieser Therapiemodalität beim Pleuramesotheliom geliefert hat (8). Die prospektive, 1-armige Studie umfasste 80 therapienaive erwachsene Patient:innen mit histologisch bestätigtem inoperablem Pleuramesotheliom (8). Die Teilnehmenden erhielten im Rahmen der Studie eine Therapie mit TTFields (150 kHz) und eine begleitende Chemotherapie mit intravenösem Pemetrexed (500 mg/m² an Tag 1) plus intravenösem Platin (Cisplatin oder Carboplatin) alle 21 Tage für bis zu 6 Zyklen (8). Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die objektive Ansprechrate, das progressionsfreies Überleben sowie die Sicherheit (8). Die Patient:innen erreichten ein medianes Gesamtüberleben von 18,2 Monaten (95%-KI: 12,1 Monate-25,8 Monate) (8). Sowohl Epitheloide als auch nicht-epitheloide histologische Subtypen sprachen auf die Therapie mit TTFields an. Eine Post-hoc Analyse zeigte: Das Gesamtüberleben bei Patient:innen mit epitheloider Histologie betrug 21,2 Monate (66%, n=53), bei Patient:innen mit nicht-epitheloider Histologie 12,1 Monate (34%, n=27) (8). Die 1- und 2-Jahres-Überlebensraten betrugen 62,2% (95%-KI: 50,3 %-72,0 %) bzw. 41,9 % (95%-KI: 28,0 %-55,2 %) (8).

Keine systemischen unerwünschten Ereignisse unter TTFields

TTFields waren mit keinen systemischen unerwünschten Ereignissen assoziiert. Es kam zu keinen behandlungsbedingten Todesfällen (8). Das einzige auf TTFields zurückzuführende unerwünschte Ereignis waren Hautreaktionen (bei 66% der Patient:innen Grad 1-2 und bei 5% Grad 3) (8). Die Ergebnisse der Studie zeigen gegenüber einer historischen Kontrolle, dass TTFields zusammen mit Pemetrexed und platinbasierter Chemotherapie (Cisplatin oder Carboplatin) das Gesamtüberleben der Patient:innen erhöht und das ohne Zunahme der systemischen Toxizität (8).

TTFields mit Optune Lua^® für die Behandlung des Pleuramesothelioms zugelassen

Seit November 2022 ist die Therapiemodalität TTFields mit Optune Lua^® nun auch mit dem Therapiegerät der zweiten Generation, das moderner und leichter ist, zugelassen. Die Therapie mit TTFields ist unter dem Namen Optune^® bereits seit mehreren Jahren für Patient:innen mit Glioblastom verfügbar und in mehreren Leitlinien etabliert (9). Mit der Zulassung von Optune Lua^® bei der Behandlung des Pleuramesothelioms steht Patient:innen eine neue und sehr gut verträgliche Therapiemodalität zur Verfügung. Patient:innen, die Optune Lua zusammen mit Krebsmedikamenten verwendeten, lebten länger im Vergleich zu Patient:innen, die Krebsmedikamente allein verwendeten. In der klinischen Studie lebte die Hälfte der Patient:innen länger als 18,2 Monate, verglichen mit 12,1 Monaten für Krebsmedikamente allein.