Dringender Bedarf an Behandlungsoptionen bei therapierefraktärem mCRC
Obwohl in letzter Zeit einige
neue Systemtherapien auf der Basis prognostischer und prädiktiver molekularer Marker entwickelt wurden, ist das
mCRC mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 14% nach wie vor eine Erkrankung mit schlechter Prognose (1). Daher besteht dringender Bedarf an Behandlungsoptionen für Erkrankte, bei denen die Standardtherapien nicht mehr wirksam sind. Im Hinblick darauf sind Daten der vorgestellten Phase-II-Studie CITRIC ermutigend (2). In die randomisierte Studie wurden Patient:innen mit mCRC eingeschlossen, die in der Erstlinie von einer Anti-EGFR-Therapie profitiert hatten, deren Erkrankung jedoch unter der Zweitlinientherapie fortgeschritten war und die dreifach negativ für RAS-, BRAF- und EGFR-Ektodomänen-Mutationen waren. Die Teilnehmenden erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder
Cetuximab in Kombination mit Irinotecan (n=31) oder eine Therapie nach Wahl der Prüfärzt:innen (Kontrollarm; n=27).
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Cetuximab-Irinotecan-Kombination zeigt Potenzial bei Anti-EGFR-Rechallenge
Im Vergleich zum Kontrollarm wurden bei den mit Cetuximab plus Irinotecan behandelten Patient:innen ein Trend zu einer höheren objektiven Ansprechrate (ORR) (12,9% versus 0%; p=0,116) und eine signifikant verbesserte Krankheits-kontrollrate (DCR; 74,2% versus 44,4%; p=0,031) beobachtet. Das mediane PFS betrug 4,41 Monate in der Cetuximab-plus-Irinotecan-Gruppe gegenüber 2,24 Monaten in der Kontrollgruppe (p=0,255). Die Daten der CITRIC-Studie tragen somit zu der wachsenden Evidenz bei, die eine erneute Behandlung mit einem Anti-EGFR-Antikörper bei dieser molekular selektierten Patientengruppe unterstützen. Klinisch gesehen bietet die Strategie der Anti-EGFR-Rechallenge Patient:innen mit RAS-Wildtyp-Tumoren eine wertvolle Chance, nicht zuletzt, weil mit den bisher verfügbaren Therapieoptionen in der Regel lediglich ORRs von 1–6% erreicht werden (2).
(1) Leowattana et al. (2023): Systemic treatment for metastatic colorectal cancer. World J Gastroenterol, DOI: 10.3748/wjg.v29.i10.1569
(2) Santos et al. (2024): Third line rechallenge with cetuximab (Cet) and irinotecan in circulating tumor DNA (ctDNA) selected metastatic colorectal cancer (mCRC) patients: The randomized phase II CITRIC trial. Annals of Oncology, DOI: 10.1016/annonc/annonc1588
