Langwierige Herstellung der CAR-T-Zellen verhindert zeitnahe Behandlung
Ein Problem bei der Anwendung
CAR-T-Zell-Technologie ist die komplexe und langwierige Herstellung der Zellen, die eine zeitnahe Behandlung der Betroffenen verhindert. Aus diesem Grund wurde eine neue Strategie entwickelt, bei der die T-Zellen der Patient:innen sehr bald nach der Zugabe von Vektorpartikeln, welche den chimären Antigenrezeptor (CAR) übertragen, zurückgegeben werden. Diese kurzzeitig kultivierten CAR-T-Zellen sind zwar schneller verfügbar, doch ist ihre Sicherheit bislang unzureichend getestet. So fehlten bisher insbesondere präklinische Modelle, die es möglich machen, das Risiko des
Auftretens eines CRS vorherzusagen.
Kurzzeitig kultivierte CAR-T-Zellen: Signifikant höheres Risiko für die Induktion des CRS
Ein Forschungsteam um apl. Prof. Dr. Christian Buchholz, Leiter der Forschungsgruppe Molekulare Biotechnologie und Gentherapie des Paul-Ehrlich-Instituts, hat dieses Problem adressiert. Mit einem leicht zugänglichen Mausmodell und einem zellbasierten Test haben die Forschenden nachgewiesen, dass kurzzeitig kultivierte CAR-T-Zellen im Vergleich zu konventionellen CAR-T-Zellen ein signifikant höheres Risiko für die Induktion des CRS aufweisen. Zudem hat ihre Studie gezeigt, dass die Freisetzung von Zytokinen, die für CRS relevant sind, unabhängig von der Anwesenheit von Tumorzellen erfolgt. Vielmehr konnten Restkomponenten der lentiviralen Vektorpartikel auf der Oberfläche der kurzzeitig kultivierten CAR-T-Zellen als ursächlich identifiziert werden.
Lesen Sie mehr zu diesem Thema:
Neue Entwicklungen bei der CAR-T-Zell-Therapie
Erschienen am 26.12.2023 • Gentherapeutische Ansätze haben ein hohes Potential, um die Therapie von Krebserkrankungen mit CAR-T-Zellen zu verbessern. → weiterlesen!
Erschienen am 26.12.2023 • Gentherapeutische Ansätze haben ein hohes Potential, um die Therapie von Krebserkrankungen mit...
© Dr_Microbe – stock.adobe.com
Testsysteme zur Bewertung der Sicherheit neu entwickelter CAR-T-Zelltherapien
Die Erkenntnisse unterstreichen die Notwendigkeit, die Induktion von CRS nach der klinischen Anwendung von kurzzeitig kultivierten CAR-T-Zellen besonders zu beachten und bieten zugleich direkte Testsysteme zu ihrer Risikobewertung vor einer klinischen Anwendung. Die rasche Herstellung und Verfügbarkeit von CAR-T-Zellen ist ein wichtiges Ziel, um mehr Patient:innen Zugang zu dieser potenziell lebensrettenden Behandlung zu ermöglichen. Die hier beschriebenen Testsysteme können dazu beitragen, Betroffenen diese Behandlungsoption ohne unverhältnismäßige Risiken zugänglich zu machen.
