Langzeitdaten bestätigen Vorteile von Avelumab plus Axitinib bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom
Anika Mifka M.Sc.Eine finale Analyse der Phase-III-Studie JAVELIN Renal 101 liefert die bislang längsten Nachbeobachtungsdaten für die Kombination eines Immun-Checkpoint-Inhibitors mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (mRCC). Die Ergebnisse zeigen, dass Avelumab in Kombination mit Axitinib das progressionsfreie Überleben (PFS) signifikant verlängert und die objektive Ansprechrate (ORR) nahezu verdoppelt. Während das Gesamtüberleben (OS) numerisch zugunsten der Kombination ausfiel, erreichte der Unterschied gegenüber Sunitinib jedoch keine statistische Signifikanz.
Finale Analyse: Langfristige Überlebensdaten zu Avelumab plus Axitinib bei mRCC
Die Studie untersuchte Patient:innen mit zuvor unbehandeltem mRCC, unabhängig vom prognostischen Risikoscore. Die primären Endpunkte waren das OS und das PFS in der PD-L1-positiven Population. Zudem wurden die ORR, die Dauer des Ansprechens, das Sicherheitsprofil sowie patientenberichtete Ergebnisse erfasst. Die Mindestnachbeobachtungszeit betrug 68 Monate. Die finale Analyse zeigt, dass das mediane Gesamtüberleben mit Avelumab plus Axitinib in der PD-L1-positiven Population 43,2 Monate betrug, während es unter Sunitinib bei 36,2 Monaten lag. In der Gesamtpopulation erreichte die Kombination ein medianes Gesamtüberleben von 44,8 Monaten im Vergleich zu 38,9 Monaten mit Sunitinib. Die Unterschiede zwischen den Gruppen blieben jedoch unter den vordefinierten Signifikanzgrenzen.
Höhere Ansprechrate und langanhaltendes Therapieansprechen
Die Therapie mit Avelumab in Kombination mit Axitinib führte zu einer anhaltenden Verlängerung des PFS, mit einer 5-jährigen ereignisfreien Überlebensrate von 12% im Vergleich zu 4,4% unter Sunitinib. Die ORR fiel mit 59,7% unter Avelumab plus Axitinib deutlich höher aus als mit 32% unter Sunitinib. Zudem erwies sich das Therapieansprechen unter der Kombination als länger anhaltend: In 16,4% der Fälle hielt das Ansprechen mindestens 5 Jahre an, während dies unter Sunitinib nur bei 9,2% der Patient:innen der Fall war.
Langfristige Vorteile bei vergleichbarer Lebensqualität
Die Langzeitbeobachtung bestätigte das bekannte Sicherheitsprofil von Avelumab plus Axitinib, und es traten keine neuen sicherheitsrelevanten Signale auf. Schwerwiegende behandlungsbedingte Nebenwirkungen von Grad 3 oder höher wurden bei 66,8% der Patient:innen unter Avelumab plus Axitinib und bei 61,5% unter Sunitinib beobachtet. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität während der Behandlung war zwischen beiden Gruppen vergleichbar. Die Autor:innen der Studie kommen zu dem Schluss, dass Avelumab plus Axitinib langfristige Vorteile in der Erstlinienbehandlung des mRCC bietet, insbesondere in Bezug auf PFS, Ansprechrate und Dauer des Therapieansprechens.
Quelle:Choueiri et al. Ann Oncol. 2024; S0923-7534(24)04987-1. DOI: 10.1016/j.annonc.2024.12.008