ASCO-GU: Ergebnisse der JAVEMACS-Chart-Review-Studie aus Japan zum la/mUC

Dr. med. vet. Astrid Heinl

13.03.2025

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Avelumab wurde 2021 in Japan zur Erstlinien-Erhaltungstherapie (1LM) bei Patient:innen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (la/mUC) zugelassen. Grundlage hierfür waren die Ergebnisse der Phase-III-Studie JAVELIN Bladder 100, die bei betroffenen Patient:innen ohne Krankheitsprogression nach Platin-basierter Chemotherapie (PBC) in der Erstlinie (1L) eine Verlängerung des Gesamtüberlebens (OS) gezeigt hatte. Auf dem ASCO Genitourinary Cancers Symposium (ASCO-GU) 2025 wurde nun die primäre Analyse der JAVEMACS-Chart-Review-Studie vorgestellt (1). In dieser multizentrischen retrospektiven Studie wurden die Daten von Patient:innen mit la/mUC überprüft, die in 26 Zentren in Japan eine 1L-PBC erhalten und zwischen Februar 2021 und Dezember 2023 mit einer 1LM mit Avelumab  begonnen hatten.

la/mUC: Studiendesign der JAVEMACS-Chart-Review-Studie

In die Studie wurden 350 Patient:innen eingeschlossen. Zum Zeitpunkt des Daten-Cutoffs (Juni 2024) betrug der mediane Beobachtungszeitraum 14,6 Monate ab Beginn der Behandlung mit Avelumab (Bavencio^®) und 20 Monate ab Beginn der 1L-PBC. Zu Beginn der Behandlung mit Avelumab lag das Durchschnittsalter bei 73 Jahren (43-93 Jahre); 261 Patient:innen (73,7%) waren männlich und die meisten (81,1%) wiesen einen ECOG-PS von 0 auf. Der Primärtumor befand sich bei 179 (50,6%) in der Blase und bei 170 (48,0%) im Nierenbecken/Harnleiter. Die 1L-PBC wurde bei 198 (55,9%) mit Gemcitabin (gem) + Cisplatin (cis) und bei 117 (33,1%) mit Gem + Carboplatin (carbo) durchgeführt. Die Anzahl der PBC-Zyklen betrug 1-3 bei 71 (20,1%), 4 bei 206 (58,2%), 5-6 bei 61 (17,2%) und ≥7 bei 16 (4,5%). Die mediane Zeit vom Beginn der PBC bis zum Start der Behandlung mit Avelumab betrug 19,1 Wochen (IQR, 15,4-24,1).

JAVEMACS-Chart-Review-Studie: Zweit- und Drittlinientherapie

Beim Daten-Cutoff erhielten 67 (19,1%) immer noch Avelumab, 200 hatten sich einer Zweitlinientherapie (2L) und 84 einer Drittlinientherapie (3L) unterzogen. Häufigste 2L-Therapien waren Enfortumab Vedotin (EV) (133 Patient:innen), PBC (41 Patient:innen) und Pembrolizumab (17 Patient:innen). In der 3L wurden vor allem Pembrolizumab (44%) und EV (29,8%) eingesetzt.

1LM mit Avelumab zeigt in der klinischen Praxis in Japan langfristige OS-Vorteile

Zum Zeitpunkt des Daten-Cutoffs lebten noch 200 Patient:innen (57,1%). Das mediane OS ab Beginn der 1LM mit Avelumab betrug 31,8 Monate (95%-KI: 24,6-nicht auswertbar (NE)). Insgesamt zeigen diese Ergebnisse, dass die 1LM mit Avelumab, insbesondere wenn bei Krankheitsprogression eine 2L mit EV folgt, in der Real-World-Praxis in Japan langfristige OS-Vorteile bietet, was die Empfehlung einer 1LM mit Avelumab bei Patient:innen mit la/mUC, die nach 1L-PBC progressionsfrei sind, weiter unterstützt. In der 2L wurde häufiger die EV-Monotherapie als PBC eingesetzt (66,5% vs. 20,5%), was die sich entwickelnde Therapielandschaft widerspiegelt.

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ASCO-GU: NECTIN-4-Expression und Outcome der Platin-basierten Chemotherapie sowie Erhaltungstherapie mit Avelumab bei Ia/mUC

Nectin-4 wird beim Urothelkarzinom häufig exprimiert, wobei die Proteinexpression von Patient:in zu Patient:in variiert. Frühere Analysen haben nahegelegt, dass eine niedrige Gesamtexpression von Nectin-4 bei Patient:innen mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom (UC) unabhängig von der Behandlung mit einem schlechteren Outcome verbunden sein könnte. Nachfolgend wird über explorative Biomarker-Analysen der Phase-III-Studie JAVELIN Bladder 100 berichtet, welche das Ansprechen auf die Erstlinien-Chemotherapie (1L) auf Platinbasis (PBC) und die Überlebensaussichten mit Avelumab, das als 1L-Switch-Erhaltungstherapie verabreicht wurde, in Subgruppen untersuchten, die durch die NECTIN-4-Expression des Tumors definiert waren (1).

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Literatur:

(1) Kitamura H et al. Real-world effectiveness and treatment (tx) patterns in patients (pts) with locally advanced/metastatic urothelial carcinoma (la/mUC) receiving avelumab first-line maintenance (1LM) in Japan: Results from the JAVEMACS chart review study. ASCO-GU 2025, #701